Кортизол (Гидрокортизон, Cortisol)

Кортизол – это стероидный гормон, основной представитель глюкокортикоидов, вырабатывается в пучковой зоне коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза, выработка которого зависит от совокупности поступающих нейрональных и гуморальных стимулов, а также от уровня кортизола в крови (отрицательная обратная связь).

В крови 75% кортизола связано с кортикостероидсвязывающим белком (транскортином), 15% слабо связано с альбумином, около 10% находится в свободной форме. Гормон подвергается метаболическим превращениям преимущественно в печени, период полураспада составляет 80-110 мин, конъюгаты кортизола удаляются с мочой.

Физиологические факторы, которые могут влиять на уровень кортизола

Характерен суточный ритм секреции кортизола с максимумом в утреннее (6-8 ч) и минимумом в вечернее (20-21 ч) время. Суточный ритм выделения этого гормона может нарушаться под воздействием стресса – физического или психологического. В спортивной медицине повышение уровня кортизола в крови расценивается как один из маркеров утомления. Секреция кортизола мало меняется с возрастом. При беременности наблюдается прогрессивный рост концентрации кортизола, связанный с повышением содержания транскортина: в поздние сроки беременности до 2-5-кратного повышения.

Эффекты кортизола в организме

Глюкокортикоиды – это стероидные гормоны, продуцируемые корой надпочечников. Эти гормоны играют ключевую роль в реакциях организма на стрессовую ситуацию, участвуют в поддержании артериального давления крови. Они прямо или опосредованно регулируют практически все физиологические и биохимические процессы, рецепторы к ним обнаружены во всех тканях организма, хотя влияние на обмен веществ в разных тканях отличается. Наиболее активным глюкокортикоидом является кортизол.

Глюкокортикоиды обладают мощным противовоспалительным действием. Подавление иммунного ответа связано с ослаблением процессинга антигенов, снижением выработки антител, нарушением различных звеньев лимфопоэза. Гиперчувствительность организма к различным аллергенам под действием кортизола снижается.

Кортизол усиливает катаболизм белков. Воздействие кортизола на углеводный обмен связано с комплексом эффектов, антагонистичных действию инсулина, и приводит к повышению уровня глюкозы крови.

Механизмы влияния на обмен липидов разнообразны, зависят от локализации жировой ткани и включают:

• активацию расщепления жиров в тканях конечностей с увеличением уровня неэстерифицированных жирных кислот и повышением мобилизации свободных жирных кислот;
• увеличение содержания общих липидов в печени,
• активацию образования зрелых жировых клеток и усиление отложения жира в верхней половине туловища,
• изменение метаболизма липопротеинов.

Развитие инсулинорезистентности и гиперинсулинемии и разная чувствительность жировой ткани определенных частей тела к стероидам и инсулину при гиперкортицизме приводит к неравномерной активации липолиза и липогенеза в разных тканях. Кортизол обладает небольшой минералокортикоидной активностью: при избыточном образовании наблюдается задержка натрия в организме, отеки и гипокалиемия. Диурез под действием глюкокортикоидов увеличивается вследствие повышения гломерулярной фильтрации. Избыток глюкокортикоидов формирует отрицательный баланс кальция.

Какие заболевания связаны с изменением уровня кортизола?

Синдром Иценко-Кушинга – это патологическое состояние, вызванное хроническим повышением уровня кортизола или родственных ему кортикостероидов в крови. Клиническая картина синдрома Иценко-Кушинга включает:

• характерный тип ожирения (с неравномерным перераспределением подкожно-жировой клетчатки в область верхней части тела и живота);
• лунообразное лицо;
• гипертензию;
• гирсутизм;
• гипокалиемический метаболический ацидоз;
• нарушение толерантности к углеводам;
• нарушение репродуктивных функций;
• нейропсихиатрические симптомы.

Болезнь Иценко-Кушинга – это гипофиз-зависимая форма синдрома Иценко-Кушинга, связанная с микроаденомой гипофиза, секретирующей АКТГ, что ведет к повышению секреции кортизола. В клинической практике заболевание встречается у 70% пациентов с синдромом Иценко-Кушинга. В дифференциальной диагностике синдрома и болезни Иценко-Кушинга используют:

• определение уровня кортизола в крови;
• определение свободного кортизола в моче;
• определение концентрации АКТГ;
• функциональные пробы и проверку суточных ритмов секреции кортизола (теряется у пациентов с синдромом Иценко-Кушинга).

Злоупотребление алкоголем может имитировать по клиническим и биохимическим проявлениям синдром Иценко-Кушинга (изменения обратимы при отказе от алкоголя). Ожирение также может приводить к сходным клиническим проявлениям (дифференцировать пациентов с обычным ожирением от синдрома Иценко-Кушинга помогает нормальный уровень свободного кортизола в моче.

Первичная недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона) – это редкое заболевание, характеризующееся поражением надпочечников вследствие локального или системного процесса. При этом заболевании отмечается дефицит всех гормонов надпочечников, коррелирующий со степенью поражения. В диагностике первичной надпочечниковой недостаточности используют измерение АКТГ и кортизола (базального и стимулированного). При вторичной и третичной недостаточности надпочечников недостаточная выработка кортизола может быть следствием снижения секреции АКТГ или кортикотропин-рилизинг-гормона. Наиболее частой причиной недостаточности надпочечников является состояние, связанное с последствиями фармакологического введения глюкокортикоидов, которые подавляют синтез эндогенных регуляторных гормонов и кортизола.

Врожденная гиперплазия надпочечников (адреногенитальный синдром) – это врожденный дефицит или отсутствие одного или нескольких ферментов, необходимых для синтеза кортизола. Вследствие этого выработка кортизола нарушается, что ведет к повышению секреции АКТГ и стимуляции синтеза стероидов до точки дефекта синтеза. Это приводит к гиперплазии надпочечников с накоплением промежуточных компонентов и шунтированию синтеза в направлении образования андрогенов (17-ОН-прогестерона, ДЭА-SO4, андростендиона, тестостерона). У женщин клинические проявления этого синдрома сходны с синдромом поликистозных яичников или идиопатическим гирсутизмом.

С какой целью определяют кортизол в крови?

Анализ крови на кортизол – это лабораторный тест, используемый для диагностики и динамического наблюдения терапии болезни или синдрома Иценко-Кушинга, болезни Аддисона.

Что может повлиять на результат исследования

Нарушение правил подготовки может повлиять на результат. Применение лекарственных препаратов (в особенности стероидных препаратов – таких как гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон) может повлиять на результат исследования. Следует убедиться, что лечащий врач знает о применяемых вами лекарственных препаратах.

Если нет иных указаний врача-эндокринолога, взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14-часового периода ночного голодания (воду пить можно).

Накануне исследования необходимо исключить физические нагрузки (спортивные тренировки) и прием алкоголя. В течение часа перед сдачей крови необходимо воздержаться от курения.

Дополнительные пробы, взятые в вечернее время (после 17 часов, желательно не менее 4 часов от последнего приема пищи), могут быть полезны при диагностике синдрома Кушинга.

• дифференциальная диагностика синдрома и болезни Иценко-Кушинга (при проведении функциональных проб);
• скрининг и диагностика первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Причины повышения уровня кортизола

1. Болезнь Иценко-Кушинга (гипофиз-зависимая).
2. Аденома надпочечников.
3. Карцинома надпочечников.
4. Эктопическая секреция АКТГ.
5. Гипогликемия.
6. Стресс.
7. Беременность.
8. Ожирение.
9. Депрессия.
10. Гипертиреоидизм.
11. Прием амфетаминов, кортикотропина, кортизона ацетата, эстрогенов, этанола (внутривенно и перорально), гамма-интерферона, метоксамина, метоклоправида, налоксона, никотина (у курильщиков), пероральных контрацептивов, вазопрессина.

Причины понижения уровня кортизола

1. Болезнь Аддисона.
2. Врожденная недостаточность коры надпочечников (адреногенитальный синдром).
3. Гипопитуитаризм (для диагностики необходимы функциональные тесты).
4. Гипотиреоз.
5. Цирроз печени, гепатиты.
6. Лекарственные препараты: аминоглутетимид, беклометазон, бетаметазон, этомидат, кетоконазол, леводопа, карбонат лития, метилпреднизолон, метирапон, морфин, фенитоин, трилостан.