Альфа-фетопротеин (АФП)

Альфа-фетопротеин (АФП) относится к гликопротеинам с молекулярной массой около 70 кДа. Период полураспада составляет около семи суток. 

АФП начинает вырабатываться с 5-й недели внутриутробного развития сначала в желточном мешке, затем в печени плода. На 13-й неделе развития плода он является основным белком плазмы крови. Альфа-фетопротеин структурно сходен с альбумином и выполняет в организме плода аналогичные функции: поддержание онкотического давления крови плода; предохранение плода от иммунной агрессии материнского организма; связывание материнских эстрогенов и пр. К моменту родов уровень АФП в крови плода снижается и составляет примерно 1% от максимального уровня. В течение первого года жизни уровень альфа-фетопротеина приближается к значениям, характерным для взрослого человека (< 10 Ед/мл).

В кровь матери этот белок поступает из амниотической жидкости и через плаценту. Обмен альфа-фетопротеина между плодом и околоплодными водами и его поступление в кровь матери зависит от состояния почек, желудочно-кишечного тракта плода и от проницаемости плацентарного барьера. В крови матери уровень АФП начинает увеличиваться после 10-й недели гестации и достигает максимума примерно на 30-й неделе, затем снижается.

Альфа-фетопротеин – неспецифический маркер состояния плода. Отклонения развития плода (в частности, открытые дефекты нервной трубки) обуславливают увеличенный выход плазмы крови плода в амниотическую жидкость с повышением содержания АФП в материнской крови. 

Хромосомные нарушения, такие как синдром Дауна, сопровождаются снижением уровня альфа-фетопротеина. 

Во многих случаях изменения содержания альфа-фетопротеина связаны с наличием акушерской патологии у матери. Поэтому определение АФП во второй половине беременности нужно проводить в комплексе с плацентарными гормонами с целью оценки состояния фетоплацентарной системы и сопровождать УЗИ-исследованием для исключения неправильного определения срока беременности, многоплодной беременности, явных пороков развития. 

Определение уровня альфа-фетопротеина совместно с β-ХГЧ свободным эстриолом входит в состав так называемого «тройного теста», выявляющего риск отклонений развития плода (проводится между 15-й и 22-й неделями беременности).

Другая важная область применения альфа-фетопротеина – использование его в качестве онкомаркера. АФП относят к онкофетальным антигенам – ассоциированным с опухолями антигенам, характерным в норме для эмбриональных тканей. У взрослых их концентрация в крови выявляется лишь при регенеративных процессах, злокачественной или доброкачественной пролиферации клеток органов, в которых они синтезируются у эмбриона. У взрослых увеличение концентрации альфа-фетопротеина чаще всего является следствием хронических гепатитов (у 30% пациентов увеличение обычно менее чем в 10 раз от нормального значения, но иногда до 25-кратного повышения), гепатоцеллюлярной карциномы (у 80-90% пациентов, обычно более чем в 100 раз выше нормы). При злокачественных опухолях других органов с метастазами в печень уровень альфа-фетопротеина может повышаться до уровня не более 500 Ед/мл, у этих пациентов обычно значительно повышен уровень раково-эмбрионального антигена. Таким образом, определение двух онкомаркеров в сочетании помогает дифференцировать первичный рак печени с метастатическим ее поражением. Повышение альфа-фетопротеина отмечается при наличии опухолей герминативных клеток (примерно у 40% пациентов). При проведении терапии опухолей для обнаружения достоверного снижения уровня целесообразно проводить определение альфа-фетопротеина один раз в месяц.

 

 

Исследование АФП в сыворотке крови используют в диагностике гепатоцеллюлярного рака печени, герминогенных опухолей яичек или яичников. В рамках скрининга 2-го триместра беременности тест назначают для выявления некоторых видов патологии плода.

 

• пренатальная диагностика врожденных аномалий плода (дефект нервной трубки, синдром Дауна).

 

• мониторинг течения заболевания, доклиническая диагностика метастазирования и оценка эффективности проводимой терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также злокачественных опухолей яичек, трофобластических опухолей, хориоэпителиомы;
• выявление метастазирования в печени;
• скрининговые исследования групп риска (пациентов с циррозом печени хроническим HBs-позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина).

 

1. Открытые дефекты развития нервной трубки (анэнцефалия, spina bifida).
2. Пупочная грыжа.
3. Атрезия пищевода или 12-типерстной кишки.
4. Синдром меккеля (комплекс наследственных аномалий: поли- и синдактилия, гипоспадия, эписпадия, эктопия мочевого пузыря, кистомы почек, печени, поджелудочной железы).
5. Некроз печени плода вследствие вирусной инфекции.

 

Онкопатология (значительное повышение уровня):

 

1. Первичная гепатоцеллюлярная карцинома (при наличии метастазов чувствительность приближается к 100%).
2. Зародышевые опухоли: тератобластома (не семинома!) яичек и яичников (чувствительность 70-75%).
3. Злокачественные опухоли других локализаций (поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, легких) – небольшое повышение уровня.

 

Соматическая патология (незначительное временное повышение, обычно до 100 МЕ/мл):

 

1. Состояния, сопровождающиеся регенеративными процессами в печени – хронический гепатит и цирроз печени.
2. Алкогольное поражение печени.

При гепатокарциноме уровень АФП коррелирует с размером растущей опухоли и эффективностью терапии.

 

 

 

 

1. Синдром Дауна – трисомия 21 (на сроке после 10 недель беременности).
2. Гибель плода.
3. Самопроизвольный выкидыш.
4. Пузырный занос.
5. Трисомия 18.
6. Неправильно определенный (завышенный) срок беременности.

Снижение уровня онкомаркера в крови после удаления опухоли или лечения является благоприятным признаком.

 

Повторное повышение или недостаточное снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов. При злокачественных опухолях других органов с метастазами в печень уровень АФП может повышаться до уровня не более 500 Ед/мл, однако у этих больных значительно повышен уровень РЭА. Сочетанное определение этих двух онкомаркеров помогает дифференцировать первичный рак печени с метастатическим ее поражением.

 

Исследование уровня альфа-фетопротеина может применяться для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, то есть у пациентов с циррозом печени хроническим HBsAg-позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина. Сыворотка у пациентов данной категории должна тестироваться на АФП дважды в год.